0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 德立替尼
研究所處階段 II
研究目的 IIa期 主要目的： 評(píng)估德立替尼在經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或無(wú)有效治療方法，以及不愿意接受標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期實(shí)體瘤患者中的安全性和耐受性。 IIb期 主要目的： 評(píng)估德立替尼與安慰劑相比用于至少接受過(guò)一線化療失敗，且不可手術(shù)切除或根治性放療的晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胸腺癌患者的療效，療效指標(biāo)為經(jīng)研究者評(píng)估的PFS。
1 能夠理解并自愿簽署書(shū)面ICF；
2 年齡在18-75歲(包含18歲和75歲)的男性或女性；
3 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失?。ㄖ委熀蠹膊∵M(jìn)展或治療毒副作用不可耐受）或無(wú)有效治療方法，以及不愿意接受標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期實(shí)體瘤患者（此條針對(duì)IIa期研究患者）；
4 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的，經(jīng)過(guò)至少一線化療失敗，且不可手術(shù)切除或進(jìn)行根治性放療的晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胸腺癌患者（此條針對(duì)IIb期研究患者）；治療失敗的定義：接受一線系統(tǒng)化療（可以包括以鉑類或紫杉類為基礎(chǔ)）治療期間或治療后疾病進(jìn)展或毒副作用不可耐受，必須有影像學(xué)證據(jù)或臨床證據(jù)證明疾病進(jìn)展。對(duì)于新輔助/輔助治療（化療或放化療），如果在治療期間或停止治療后6個(gè)月內(nèi)發(fā)生疾病進(jìn)展，應(yīng)將其算作一線治療失敗。
5 根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1）標(biāo)準(zhǔn)至少存在一處可測(cè)量的病灶；如果既往接受過(guò)局部治療（放療、消融、血管介入等）的病灶是唯一病灶，則必須有該病灶疾病進(jìn)展的明確影像學(xué)依據(jù)（此條針對(duì)IIb期研究患者）；
6 ECOG體力狀況評(píng)分≤1分（此條針對(duì)IIa期研究患者）；ECOG體能狀況≤2分（此條針對(duì)IIb期研究患者）；
7 具有足夠的骨髓、肝腎器官功能（首次給藥前2周內(nèi)未輸血、血制品、未使用粒細(xì)胞集落刺激因子或其它造血刺激因子糾正）：絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥ 1.5 × 109/L；血紅蛋白≥ 9g/dL；血小板計(jì)數(shù)≥90 × 109/L； 血清總膽紅素≤ 1.5 X 正常值上限（ULN）；血清ALT和AST≤2.5 X ULN (有肝轉(zhuǎn)移者AST和ALT均≤ 5 X ULN); 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（根據(jù)Cockroft-Gault公式計(jì)算，詳見(jiàn)附錄4）；尿蛋白< 1+；如果蛋白尿 ≥ 1+，則24小時(shí)蛋白尿定量應(yīng)< 1.0 g/24h；國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比（INR）≤ 1.5；部分活化凝血酶原時(shí)間（APTT）≤ 1.5×ULN。
8 育齡期女性在首次服藥前7天內(nèi)，血清或尿妊娠試驗(yàn)結(jié)果為陰性。男性患者及育齡期女性患者在簽署研究知情同意起至末次研究藥物治療后6個(gè)月內(nèi)，必須進(jìn)行充分的避孕措施；
9 體重≥40公斤；
10 根據(jù)研究者的判斷，患者預(yù)期壽命≥ 12 周。
1 既往抗腫瘤治療相關(guān)的毒性未恢復(fù)至≤ CTCAE 1級(jí)，除外脫發(fā)和奧沙利鉑引起的≤ CTCAE 2級(jí)外周神經(jīng)毒性；
2 過(guò)去5年內(nèi)患有其它惡性腫瘤（除外已經(jīng)得到有效控制的皮膚基底細(xì)胞癌、宮頸原位癌）；
3 存在需要臨床干預(yù)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移或惡性腫瘤相關(guān)性癲癇。此前經(jīng)過(guò)治療且穩(wěn)定≥3月（無(wú)需糖皮質(zhì)激素或抗癲癇藥物治療）的CNS轉(zhuǎn)移，以及無(wú)癥狀CNS轉(zhuǎn)移的患者可以參加本研究；
4 首次給藥前2周內(nèi)接受過(guò)化療、分子靶向治療、免疫治療、生物治療、激素治療或抗腫瘤中藥治療（以中藥說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥為準(zhǔn)，如經(jīng)過(guò)2周洗脫期也可入組）等全身性抗腫瘤治療；
5 首次給藥前4周內(nèi)接受過(guò)根治性放療（包括超過(guò)25%骨髓放療），或2周內(nèi)接受過(guò)針對(duì)骨轉(zhuǎn)移病灶的局部姑息性放療；
6 既往接受過(guò)VEGFR酪氨酸激酶抑制劑治療或 PD1/PDL1治療；
7 臨床不可控制的漿膜腔積液（如不能通過(guò)引流或其它方法控制的胸水）；
8 心血管系統(tǒng)疾病符合下面任一條：心功能≥NYHA II級(jí)的充血性心力衰竭；需要藥物治療的嚴(yán)重心律失常；首次給藥前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)急性心肌梗死、嚴(yán)重或不穩(wěn)定型心絞痛、冠脈或外周動(dòng)脈搭橋術(shù)；左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）< 50%； 校正QTc間期男性> 450毫秒，女性＞470毫秒，或存在尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的危險(xiǎn)因素如經(jīng)研究者判斷有臨床意義的低鉀血癥、長(zhǎng)QT綜合征家族史或家族性心律失常史（如預(yù)激綜合征）；未能有效控制的高血壓（定義為經(jīng)規(guī)范化降壓藥治療后收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg）；
9 首次給藥前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)動(dòng)/靜脈血栓事件或栓塞事件，如腦卒中（包括短暫性腦缺血發(fā)作）、深靜脈血栓、肺栓塞；
10 已知HIV感染，活動(dòng)性乙型肝炎或丙型肝炎患者（HBsAg陽(yáng)性者同時(shí)檢測(cè)到HBV DNA≥103 拷貝數(shù)或者≥200IU/ml；HCV抗體檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性，且HCV RNA PCR檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性時(shí)）；
11 首次給藥前1周內(nèi)，存在需要系統(tǒng)性治療的活動(dòng)性細(xì)菌、真菌或病毒感染
12 首次給藥前1周或者藥物5個(gè)半衰期（以時(shí)間長(zhǎng)者為準(zhǔn)）內(nèi)接受過(guò)CYP2C8和/或CYP3A4強(qiáng)效抑制劑或CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑，或研究期間需要繼續(xù)接受這些藥物治療的患者；
13 研究期間不能中斷使用可能導(dǎo)致 QTc間期延長(zhǎng)或尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速藥物（如抗心律失常藥）的患者；
14 首次給藥前4周出現(xiàn)≥CTCAE 3級(jí)的出血事件或具有出血傾向的患者，目前有活動(dòng)性十二指腸潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、腸梗阻等研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其它狀況；或者既往有腸穿孔、腸瘺治療未痊愈；
15 具有影響口服藥物吸收、分布、代謝或清除的多種因素（比如無(wú)法吞咽藥物、頻繁嘔吐、慢性腹瀉等）；
16 存在任何經(jīng)研究者判斷需要治療的具有臨床意義的全身性疾病，包括但不限于自身免疫性疾病（吸入或局部用藥除外）、甲狀腺疾?。に靥娲委熂谞钕俟δ芊€(wěn)定的患者可以入組）、≥CTCAE 2級(jí)的間質(zhì)性肺病、器官移植患者、精神類藥物濫用、酗酒或吸毒史；
17 存在愈合不良的傷口、嚴(yán)重潰瘍或骨折；或首次服用研究藥物前28天內(nèi)接受過(guò)大手術(shù)（在中國(guó)，外科大手術(shù)的定義參照2009年5月1日施行的《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》中規(guī)定的3級(jí)和4級(jí)手術(shù)）或顯著創(chuàng)傷性損傷；
18 已知或懷疑對(duì)研究藥物和/或其賦形劑過(guò)敏。
19 妊娠期或哺乳期女性患者。
20 首次給藥前4周內(nèi)處于其它干預(yù)性臨床試驗(yàn)的治療期；如果參與的是非干預(yù)性臨床試驗(yàn)（例如流行病學(xué)研究），則可入選本研究；如果已處于干預(yù)性臨床試驗(yàn)的生存隨訪期，也可入組本研究；
21 研究者認(rèn)為，患者存在任何不穩(wěn)定或可能影響其安全性或研究依從性的任何疾病或醫(yī)學(xué)狀態(tài)。
