0532-80921197
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藥物名稱 信迪利單抗
研究目的 主要目的根據(jù)RECIST 1.1比較信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療藥物與安慰劑聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療藥物一線治療晚期或復發(fā)性非鱗非小細胞肺癌（NSCLC）的無進展生存期（PFS）。次要目的為比較兩組受試者的總生存期、客觀緩解率等；探索使用免疫實體瘤療效評價標準對信迪利單抗組受試者進行療效評估等
1.在任何試驗相關流程實施之前，簽署書面知情同意；
2.年齡≥18歲且≤75歲；
3.預期壽命超過3個月；
4.研究者根據(jù)RECIST 1.1標準證實具有至少一個可測量病灶。
5.根據(jù)國際肺癌研究協(xié)會和美國癌癥分類聯(lián)合委員會第8版肺癌TNM分期，具有組織學或細胞學證實的不能手術治療且不能接受根治性同步放化療的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、轉(zhuǎn)移性或復發(fā)性（IV期）非鱗 NSCLC的患者；
6.經(jīng)組織學標本證實的不適用于EGFR或ALK靶向治療的患者（具有無腫瘤EGFR敏感性突變且無ALK基因重排的書面證據(jù)）
7.東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評分為0或1；
8.既往未接受過針對晚期疾病的任何系統(tǒng)性抗腫瘤治療；允許患者既往接受過輔助化療，但疾病復發(fā)與完成化療末次給藥必須間隔至少6個月；
9.造血功能良好，其定義為中性粒細胞絕對計數(shù)≥1.5×109 /L，血小板計數(shù)≥100 ×109 /L，血紅蛋白≥90g/L [7日內(nèi)無輸血或無促紅細胞生成素（EPO）依賴性]；
10.肝功能良好，定義為總膽紅素水平≤1.5倍正常上限（ULN）；不存在肝轉(zhuǎn)移的患者，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平≤2.5倍ULN，對于有記錄到的肝臟轉(zhuǎn)移的患者，AST和ALT水平≤5倍ULN；
11.腎功能良好，定義為血清肌酐≤1.5倍ULN或計算得出的肌酐清除率≥ 60 ml/min（Cockcroft-Gault公式）； 尿常規(guī)檢查尿蛋白少于2+，或24小時尿蛋白定量<1g；
12.凝血功能良好，定義為國際標準化比值（INR）或凝血酶原時間（PT）≤1.5倍ULN；若受試者正接受抗凝治療，只要PT在抗凝藥物擬定的使用范圍內(nèi)即可；
13.對于育齡期女性受試者，應在接受首次研究藥物給藥（第1周期，第1天）之前的3天內(nèi)呈尿液或血清妊娠試驗陰性。如果尿液妊娠試驗結果無法確認為陰性，則要求進行血液妊娠試驗。
14.如果存在受孕的風險，男性和女性患者需采用高效避孕（即每年失敗率低于1％的方法），并持續(xù)至停止試驗治療后至少180天。
1.組織學鱗狀細胞為主的NSCLC；混合細胞型必須以腺癌細胞為主；若存在小細胞型，則該受試者不可入組；
2.當前正在參與干預性臨床研究治療，或在首次給藥前4周內(nèi)接受過其他研究藥物或使用過研究器械治療；
3.既往接受過下列療法：抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2藥物或者針對另一種刺激或協(xié)同抑制T細胞受體（例如，CTLA-4、OX-40、CD137）的藥物；
4.首次給藥前2周內(nèi)接受過具有抗肺癌適應癥的中成藥或免疫調(diào)節(jié)作用的藥物（包括胸腺肽、干擾素、白介素，除外為控制胸水局部使用）系統(tǒng)性全身治療，或首次給藥前3周內(nèi)接受過重大手術治療；
5.首次給藥前6個月內(nèi)接受過>30Gy的肺部放射治療；
6.首次給藥前7天內(nèi)完成過姑息性放射治療；
7.存在臨床活動性憩室炎、腹腔膿腫、胃腸道梗阻；
8.接受過實體臟器或血液系統(tǒng)移植；
9.存在臨床上不可控制的胸腔積液/腹腔積液；
10.已知對信迪利單抗、培美曲塞、順鉑、卡鉑其活性成分和或任何輔料有的重度過敏反應（≥3級）；
11.首次給藥前2年內(nèi)發(fā)生過需要全身性治療（例如使用緩解疾病藥物、皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑）的活動性自身性免疫疾病。替代療法（例如甲狀腺素、胰島素或者用于腎上腺或垂體機能不全的生理性皮質(zhì)類固醇等）不視為全身性治療；
12.診斷為免疫缺陷或研究首次給藥前7天內(nèi)正在接受全身性糖皮質(zhì)激素治療或任何其他形式的免疫抑制療法。
13.在開始治療前，尚未從任何干預措施引起的毒性和/或并發(fā)癥中充分恢復（即，≤1級或達到基線，不包括乏力或脫發(fā)）；
14.在首次給藥前5年內(nèi)診斷為其他惡性腫瘤，例外情況包括經(jīng)過根治的皮膚基底細胞癌、皮膚鱗狀細胞癌和/或經(jīng)過根治切除的原位癌；
15.有癥狀的中樞神經(jīng)轉(zhuǎn)移。對于無癥狀腦轉(zhuǎn)移或經(jīng)過腦轉(zhuǎn)移病灶治療后癥狀穩(wěn)定的患者，只要符合下列所有標準，可參與本項研究：中樞神經(jīng)系統(tǒng)之外有可測量的病灶；無中腦、腦橋、小腦、延髓或脊髓轉(zhuǎn)移；保持臨床穩(wěn)定狀態(tài)至少2周；首劑研究藥物前3天停止激素治療；
16.首次給藥前1年內(nèi)存在需要糖皮質(zhì)激素治療的非感染性肺炎病史或當前存在間質(zhì)性肺疾病；
17.有需要全身性治療的活動性感染；
18.不能或不愿接受葉酸或維生素B12補充的受試者；
19.已知存在可能對遵從試驗要求產(chǎn)生影響的精神疾病或藥物濫用情況；
20.已知有人類免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV 1/2抗體陽性）。
21.未經(jīng)治療的活動性乙型肝炎；注：符合下列標準的乙肝受試者也符合入選條件：首次給藥前HBV病毒載量必須<1000拷貝/ml（200 IU/ml），受試者應在整個研究化療藥物治療期間接受抗HBV治療避免病毒再激活。對于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）和HBV病毒載量（-）的受試者，不需要接受預防性抗HBV治療，但是需要密切監(jiān)測病毒再激活；
22.活動性的HCV感染受試者（HCV抗體陽性且HCV-RNA水平高于檢測下限）；
23.首次給藥之前（第1周期，第1天）30天內(nèi)接種過活疫苗；注：允許首次給藥前30天內(nèi)接受針對季節(jié)性流感的注射用滅活病毒疫苗；但是不允許接受鼻內(nèi)用藥的減毒活流感疫苗；
24.有可能干擾試驗結果、妨礙受試者全程參與研究的病史或疾病證據(jù)、治療或?qū)嶒炇覚z查值異常，或研究者認為其他不適合入組的情況；
25.母乳喂養(yǎng)的哺乳期女性。
