0532-80921197
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藥物名稱(chēng) Varlitinib
研究目的 主要目的： 通過(guò)使用RECIST v1.1測(cè)定的客觀緩解率 (ORR) 評(píng)估Varlitinib加卡培 他濱用于在接受第一線全身治療后進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移性膽道惡性腫瘤患者的療效。 次要目的： 通過(guò)測(cè)定客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)、無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)、總生存期(OS)和疾病控制率(DCR)評(píng)估Varlitinib加卡培他濱的療效 評(píng)估Varlitinib與卡培他濱聯(lián)合時(shí)的安全性和耐受性
1.患者患有經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的晚期（不可切除）或轉(zhuǎn)移性膽道癌，包括肝內(nèi)或肝外膽管癌、膽囊癌和法特壺腹癌。這包括臨床診斷為膽道惡性腫瘤，并經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為腺癌。
2.患者既往接受過(guò)一線（且僅有一線）針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的全身治療且治療失敗，并且有疾病進(jìn)展的放射學(xué)證據(jù)。此既往全身治療必須也含有吉西他濱
3.患者存在可以根據(jù)RECIST v1.1進(jìn)行影像學(xué)測(cè)量的病灶
4.者無(wú)膽管阻塞的證據(jù)，除非阻塞經(jīng)局部治療得到控制，或患者的膽管樹(shù)可通過(guò)內(nèi)窺鏡或經(jīng)皮支架植入術(shù)減壓，且隨后膽紅素降至低于1.5倍正常值上限(ULN)
5.在獲得書(shū)面知情同意時(shí)，患者年齡不小于各自國(guó)家/地區(qū)的法定年齡患者年齡不小于18歲且不大于99歲，且患者能夠理解并愿意簽署知情同意書(shū)。
6.患者的東部腫瘤協(xié)作組 (ECOG)體能狀態(tài)評(píng)分為0或1分
7.患者具有充分的器官和血液系統(tǒng)功能： a. 血液系統(tǒng)功能如下： i. 中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(ANC)≥1.5x109/L ii. 血小板計(jì)數(shù)≥100x109/L b. 腎功能如下： i. 腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值或肌酐清除率 > 50 mL/min/1.73m2 c. 肝功能如下： i. 總膽紅素≤1.5xULN ii. AST和ALT≤5xULN
1.患者目前正在接受或在過(guò)去 3 周內(nèi)接受過(guò)抗癌治療
2.患者目前正在接受或在過(guò)去 3 周內(nèi)接受過(guò)針對(duì)靶病灶的輻照或局部 治療
3.患者在進(jìn)入研究前患者在第一劑研究用藥前 14 天內(nèi)接受過(guò)重大外科手術(shù)。
4.患者存在轉(zhuǎn)移性腦病灶，包括無(wú)癥狀和得到良好控制的病灶
5.患者患有吸收不良綜合征、顯著影響胃腸功能的疾病、胃或小腸切除，或吞咽困難及保留口服藥物困難
6.患者患有研究者認(rèn)為可能危害患者安全性或研究結(jié)果可靠性的任何具有臨床意義的疾病或有此等病史
7.患者有任何其他惡性腫瘤史，除非緩解期超過(guò) 1 年。（不排除經(jīng)根治性治療的皮膚癌和宮頸原位癌）
8.女性患者懷孕或在進(jìn)行母乳喂養(yǎng)
9.患者先前已接受過(guò) Varlitinib 或卡培他濱治療或卡培他濱作為晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的一線治療。對(duì)于先前已接受過(guò)卡培他濱作為放射增敏劑或作為輔助治療一部分且在最后一劑卡培他濱輔助治療后疾病復(fù)發(fā)已超過(guò) 6 個(gè)月的患者，他們的卡培他濱治療將不被視為一線轉(zhuǎn)移性/晚期疾病的全身化療，因此他們可參與研究。
10.患者在接受首次研究藥物給藥前 14 天內(nèi)接受過(guò)任何試驗(yàn)用藥物（或使用過(guò)試驗(yàn)用器械）
11.患者先前使用另一種試驗(yàn)用藥物和/或既往癌癥治療后存在未消退或不穩(wěn)定的嚴(yán)重毒性（≥ CTCAE 4.03 2 級(jí)），貧血、虛弱和脫發(fā)除外
12.已知患者的 HIV 檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性，存在活動(dòng)性丙型肝炎，存在丙型肝炎（未接受過(guò)治療或治療后無(wú)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答），或者存在乙型肝炎感染且乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸超過(guò) 2000 IU/mL。
13.患者在過(guò)去 1 年內(nèi)有已知藥物成癮史，因?yàn)榇饲闆r可能導(dǎo)致試驗(yàn)用藥品的非依從性風(fēng)險(xiǎn)較高研究者認(rèn)為此情況可能導(dǎo)致試驗(yàn)用藥品的非依從性風(fēng)險(xiǎn)增加。
14.患者需要在研究期間接受質(zhì)子泵抑制劑持續(xù)治療
15.患者的基線經(jīng)校正 QT 間期 QTc > 450 ms，或者患者存在以下情況：已知的 QT 延長(zhǎng)綜合征、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速、癥狀性室性心動(dòng)過(guò)速、篩選訪視前 3 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)不穩(wěn)定的心臟綜合征、> 2 級(jí)紐約心臟協(xié)會(huì)心力衰竭、> 2 級(jí)加拿大心血管協(xié)會(huì)心絞痛或者正在接受奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺、胺碘酮、決奈達(dá)隆、砷、多非利特或索他洛爾美沙酮
