防止逆轉(zhuǎn)腎纖維化與疤痕形成,吡非尼酮能成腎病的新希望嗎?

發(fā)表于:2021-03-10

標(biāo)簽:  吡非尼酮

趙大爺在5年前在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)尿檢異常,他又去醫(yī)院進(jìn)行詳細(xì)檢查,結(jié)果尿常規(guī)中尿蛋白3+,為判斷是否存在腎功能損傷,他又進(jìn)一步查了24小時(shí)尿蛋白定量,結(jié)果不容樂(lè)觀,高達(dá)5.5g,明確顯示腎功能出現(xiàn)損傷。


在經(jīng)過(guò)血常規(guī)、腎功能、腎臟B超等一系列檢查后,發(fā)現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)率下降過(guò)半,僅有45m/min,B超顯示雙腎出現(xiàn)不同程度萎縮,腎小球發(fā)生硬化、纖維化。最終被確診為慢性腎小球腎炎,慢性腎病3期,腎功能不全。


那時(shí)的趙大爺才45歲,人到中年上有老下有小,作為家里的頂梁柱,患病前的消息無(wú)疑是一道晴天霹靂,失去工作久臥病床的日子業(yè)讓他幾乎崩潰。


隨著人口老齡化和高血壓、糖尿病患者的增多,慢性腎臟病的發(fā)病率已占成年人口10%~13%。毋庸置疑,慢性腎病已經(jīng)成為一種全球公共健康問(wèn)題,嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康,且?guī)?lái)巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。


無(wú)論病因如何,慢性腎病進(jìn)展的最終歸途是腎臟纖維化、瘢痕組織的形成和腎功能衰竭。腎臟纖維化的病變特征是大量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、腎小管萎縮、間質(zhì)肌成纖維細(xì)胞激活及其導(dǎo)致的細(xì)胞外基質(zhì)成分過(guò)度堆積,最終取代正常的腎臟結(jié)構(gòu)、形成瘢痕,造成腎臟功能的喪失與衰竭。


可能上述這種說(shuō)法有點(diǎn)抽象難懂,舉個(gè)日常例子:當(dāng)我們被割傷或者燙傷后,經(jīng)過(guò)一段時(shí)間,皮膚會(huì)形成丑陋、萎縮的疤痕。短期看,皮膚組織通過(guò)疤痕形成,修復(fù)愈合了傷口。但這塊疤痕皮膚,卻從形態(tài)和功能上,失去了原有健康皮膚組織的作用。腎纖維化與疤痕形成也是如此。


目前科學(xué)界對(duì)于器官纖維化過(guò)程,參與的細(xì)胞和分子都有了非常深入的了解,但依然缺乏針對(duì)纖維化進(jìn)展的治療方法。在腎病界更是如此,幾十年來(lái),我們對(duì)抗腎臟纖維化,被證實(shí)有效的手段很少。


現(xiàn)有的研究表明,吡非尼酮(PFD)是一種有效的細(xì)胞因子抑制劑,通過(guò)調(diào)節(jié)或抑制包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1在內(nèi)的多種細(xì)胞因子,從而影響成纖維細(xì)胞的生物學(xué)活性,減少基質(zhì)膠原蛋白的合成與細(xì)胞增殖。另外,吡非尼酮(PFD)可能還有其它作用,如抑制炎性介質(zhì)分泌,從而發(fā)揮其抗炎作用等。


那么防止逆轉(zhuǎn)腎纖維化與疤痕形成,吡非尼酮能成腎病的新希望嗎?


關(guān)于吡非尼酮的作用機(jī)制,現(xiàn)仍在研究當(dāng)中,目前知之甚少。盡管如此,吡非尼酮的治療作用已在糖尿病腎臟疾病(DKD)動(dòng)物模型及糖尿病腎?。―N)患者中得到驗(yàn)證,目前正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)的評(píng)估。


目前吡非尼酮對(duì)腎臟纖維化的治療,仍在臨床研究階段。一旦研究成功,它將造福咱們廣大慢性腎臟病患者,或許吡非尼酮真的有可能成腎病治療的新希望!


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