根據(jù)2024年美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布的一項1/2期研究（NCT04686682）的數(shù)據(jù)，實驗性BET抑制劑JAB-8263在骨髓纖維化患者中表現(xiàn)出良好的耐受性和初步療效。這項研究為這種新型藥物在治療這一難治性疾病方面帶來了新的希望。

研究表明，在接受任何劑量水平（n=16）的JAB-8263治療的患者中，93.8%經(jīng)歷了治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)（TEAE），其中37.5%的患者出現(xiàn)了3級或更高級別的TEAE，25.0%的患者經(jīng)歷嚴(yán)重的TEAE。治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生在87.5%的患者中，其中31.3%為3級或以上，18.8%為嚴(yán)重TRAE。這些TRAE導(dǎo)致了43.8%和25.0%的患者需要中斷或減少劑量。值得注意的是，一名患者因TRAE停止了JAB-8263的使用，但沒有發(fā)生致命的治療相關(guān)事件。

在評估脾臟體積減少（SVR）時，所有可評估的患者（n=13）在第24周的平均SVR為-19.95%（范圍：-39.4%至3.6%），最佳反應(yīng)為-26.16%（范圍：-56.6%至-11.0%）。特別值得一提的是，有2例患者的SVR達(dá)到了35%或更高，其中一例達(dá)到-34.9%。此外，在第24周時，10例患者中有60%的腫瘤癥狀評分降低了至少50%（TSS50）。對于之前接受過JAK抑制劑治療的患者，也有顯著的脾臟體積減少和癥狀改善。

該研究招募了確診的原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）、真性紅細(xì)胞增多癥后骨髓纖維化（PV-MF）或原發(fā)性血小板減少癥后骨髓纖維化（ET-MF）患者。入組條件包括年齡至少18歲、脾體積至少450 cm3、動態(tài)國際預(yù)后評分（DIPSS）至少為中間1級以及ECOG體能狀態(tài)不超過2?？偣?6名患者的中位年齡為62歲，其中56.3%為女性，所有患者均為亞裔。

研究的主要終點是確定JAB-8263的最大耐受劑量和推薦的2期劑量，重要次要終點包括從基線到第24周的脾臟體積減少至少35%，以及第24周的TSS50。截至2024年10月17日的數(shù)據(jù)截止日期，共有16名中高危骨髓纖維化患者被納入研究并接受了四個劑量水平之一的藥物治療。最常見的TRAE包括血膽紅素升高（50.0%）、血小板減少癥（37.5%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（37.5%）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（31.3%）、腹瀉（25.0%）、貧血（25.0%）和血纖維蛋白原降低（25.0%）。

“JAB-8263在較低劑量下具有良好的耐受性，并且與其他BET抑制劑相比，連續(xù)給藥時的血液學(xué)和胃腸道副作用較輕?！毖芯靠偨Y(jié)道，“JAB-8263單藥治療骨髓纖維化的初步療效數(shù)據(jù)是有希望的，大多數(shù)患者表現(xiàn)出脾臟體積減少和腫瘤癥狀評分下降?！?/p>