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長期應用外用抗銀屑病藥物的安全性，普遍有一些擔憂，特別是外用糖皮質(zhì)激素。使用糖皮質(zhì)激素，是有可能發(fā)生不良反應的，尤其是使用超強效激素，大多數(shù)表現(xiàn)在皮膚上，而不是全身的副反應。歸納起來，主要是皮膚萎縮和皮膚條紋生成。如果長期超量使用激素，也有可能導致下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸的抑制發(fā)生。但，這相對于發(fā)生在皮膚上的不良反應（皮膚萎縮、激素紋）更少見。

長期使用激素所導致的另外一個問題是快速耐藥。長期使用激素，會導療效遞減。為避免出現(xiàn)這些情況，很多使用激素的療法做了調(diào)整，超強效激素一天兩次使用兩周，然后改為在周末使用。盡管如此，通常還是不建議長期使用激素。

使用維生素D衍生物相對于外用激素更易在用藥部位發(fā)生不良反應。高達40%使用維生素D衍生物治療銀屑病的患者感受到了皮膚不良反應，主要是皮膚刺激。老式的治療方法，煤焦油和蒽林一樣導致用藥部位劑量依賴性的皮膚刺激。

    對于復方制劑安全性的數(shù)據(jù)已經(jīng)發(fā)表，一項研究涉及得膚寶間隔使用，按需使用52周，和4周得膚寶加上48周的卡泊三醇，以及4周得膚寶4周卡泊三醇交替使用52周，研究顯示：得膚寶耐受性非常好，不良反應發(fā)生率（主要是擔憂激素的長期應用）三組沒有顯著差異。而且，使用得膚寶沒有發(fā)生迅速耐藥的現(xiàn)象，在52周中，依然保持高度的有效性。

    應該注意到，外用制劑的主要不良反應都發(fā)生在皮膚上，相對于生物制劑，外用藥物的風險-收益率更高。