腫瘤基因檢測規(guī)范進展：揭示常見腫瘤的未來治療新路徑？
一捅一個馬蜂窩
Lv.3
胃癌是全球第四大常見癌癥和第二大致死癌癥，其死亡率在我國男性和女性中均高于世界平均水平。據(jù)2010年中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒顯示，2005年胃癌死亡率占我國惡性腫瘤死亡率的第三位。隨著腫瘤分子機制的明確和分子靶向藥物研究的迅速發(fā)展，尋找可預(yù)測腫瘤治療效果及患者預(yù)后的分子標志物變得至關(guān)重要。
一項國際多中心、隨機對照、Ⅲ期臨床研究——ToGA研究結(jié)果顯示，化療聯(lián)合曲妥珠單抗治療可顯著延長進展期胃癌患者的生存期。基于這一結(jié)果，2010年歐洲藥品管理局（EMA）及美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）先后批準了化療聯(lián)合使用曲妥珠單抗作為治療人表皮生長因子受體2（HER2）陽性胃及胃食管交界處癌（以下簡稱胃癌）患者的方案。我國衛(wèi)生和計劃生育委員會（以下簡稱衛(wèi)生計生委）發(fā)布的《胃癌診療規(guī)范（2011年版）》規(guī)定，對HER2陽性的晚期胃癌患者，可考慮在化療基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用分子靶向治療藥物曲妥珠單抗。由此可見，組織標本的病理檢測報告還應(yīng)提供HER2檢測結(jié)果，檢測準確性是胃癌HER2靶向治療患者篩選和療效預(yù)測的前提。
胃癌中HER2檢測的標本制作過程、染色方法及檢測試劑與乳腺癌相同，判斷方法也大致相同。但需要注意以下幾點：
1. 乳腺癌HER2表達的判斷標準是依據(jù)美國臨床腫瘤學(xué)會/美國病理學(xué)家學(xué)會（ASCO/CAP）指南規(guī)定的標準進行判讀，而胃癌則是依據(jù)該指南之前的乳腺癌判讀標準（FDA標準）進行判斷，采用10％的截斷值。
2. 胃癌和乳腺癌HER2表達模式不同，乳腺癌中過度表達的Her-2蛋白定位于完整的細胞膜，而胃癌中主要在癌細胞側(cè)面膜或底側(cè)膜（即U型）表達，腔面膜可不表達。
3. 由于胃癌的腫瘤異質(zhì)性較乳腺癌更常見，胃癌的內(nèi)鏡活檢標本的判讀標準取消了細胞陽性百分比的截斷值，只是手術(shù)標本采用10％的截斷值標準，而乳腺癌穿刺活檢標本的判斷標準與手術(shù)標本相同。
4. 胃癌主張首先使用免疫組織化學(xué)染色（IHC）方法進行檢測，而乳腺癌沒有強調(diào)IHC或熒光原位雜交方法（FISH或雙色銀增強原位雜交，DSISH）哪種先行，因此，需要建立符合胃癌特性的HER2檢測流程和判讀標準。
為了確保結(jié)果的準確性和可靠性，推薦使用經(jīng)培訓(xùn)并獲資格認證的病理醫(yī)生進行分析。此外，所有檢測實驗室須采用經(jīng)認證的流程進行管理，除內(nèi)部質(zhì)控計劃外，還應(yīng)積極參與外部質(zhì)控來驗證檢測能力。胃癌HER2檢測的外部質(zhì)控由英國外部質(zhì)量評估中心、北歐國家免疫組織化學(xué)質(zhì)量控制和我國衛(wèi)生計生委病理質(zhì)控評價中心等進行。
隨著胃癌分子生物學(xué)研究的不斷進展，靶向治療已成為胃癌個體化治療的重點。規(guī)范化的診斷可以幫助胃癌患者及早地確診疾病，開展個體化治療。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）中國版《胃癌臨床實踐指南2011年第1版》已明確規(guī)定，對于擬采用曲妥珠單抗進行治療的胃癌患者，需要進行IHC和（或）FISH（或其他原位雜交方法）檢測HER2表達狀況。因此，胃癌HER2檢測的規(guī)范化和標準化有助于提高胃癌個體化治療的效率。
