肝癌的最終發(fā)生與哪些危險(xiǎn)因素是直接相關(guān)的？沒有進(jìn)行乙型肝炎治療是突出原因
不酷不隨性
Lv.2
中國是乙型肝炎和肝癌高發(fā)國家，其發(fā)病率和死亡率占全球的50％。我們進(jìn)行了一項(xiàng)研究，收集了900多例患者，包括合并和不合并肝癌的兩組肝硬化患者，通過單因素和多因素的回歸分析，研究了肝癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。同時(shí)，我們對(duì)7個(gè)基因上的10個(gè)單核苷酸基因多態(tài)性進(jìn)行了分析，研究SNP與肝癌發(fā)生的關(guān)系。我們的研究發(fā)現(xiàn)以下幾個(gè)方面：
無效的抗病毒治療，即沒有進(jìn)行乙型肝炎治療或抗病毒治療失敗的患者具有很高的肝癌發(fā)生危險(xiǎn)，是最重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=5.923)。這一發(fā)現(xiàn)凸顯了及時(shí)有效的抗病毒治療對(duì)于預(yù)防乙型肝炎肝硬化患者發(fā)生肝癌的重要意義。其他危險(xiǎn)因素還包括飲酒、肝癌家族史、家族的病毒攜帶史、脂肪肝及年齡(大于50歲)。
在通過抗病毒治療達(dá)到了病毒持續(xù)抑制的170例患者中，有60多例仍然會(huì)發(fā)生肝癌。其機(jī)制可能是由于HBV可與宿主基因組整合，特別是癌基因、抑癌基因及端粒酶基因等，最終發(fā)揮致癌作用。這提示我們即使患者通過抗病毒治療檢測(cè)不到HBV DNA，仍然需要密切監(jiān)測(cè)肝癌的發(fā)生。
我們發(fā)現(xiàn)肝硬化和肝癌之間存在關(guān)系。慢性肝炎、纖維化會(huì)形成一個(gè)缺氧、血管增生、生長(zhǎng)因子分泌增多的免疫耐受微環(huán)境，這些因素共同促進(jìn)不典型增生的肝細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)變。我們希望通過研究，尋找到特異的標(biāo)志物和致病機(jī)制，以早期預(yù)測(cè)肝癌的發(fā)生。
SNP與肝癌的關(guān)系。SNP是人類最常見的遺傳學(xué)變異，它可能會(huì)影響到基因的很多功能，我們發(fā)現(xiàn)TLR-4、SPP-1、SOX3等基因的SNP與乙型肝炎肝硬化患者發(fā)生肝癌有關(guān)。我們的研究還發(fā)現(xiàn)，人類遺傳基因組的SNP也影響飲酒和非飲酒亞群乙型肝炎肝硬化患者的肝癌發(fā)生危險(xiǎn)。其中，TLR-4和STXBP5L的候選基因多態(tài)性可能具有肝癌保護(hù)性，而SPP1、AP3S2、MLEC、SOCS3的SNP可能會(huì)加重肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
