老年患者使用阿比特龍安全性高嗎?
新型藥物醋酸阿比特龍能夠在體內選擇性抑制細胞色素P45017A1酶,從合成途徑上阻斷雄激素生成,是一種新的雄激素受體拮抗劑,相關報道提出在使用阿比特龍后出現不同程度的藥物副作用反應,但大部分并不需要臨床干預,可自行好轉。
Matthew等報道稱臨床應用醋酸阿比特龍聯合潑尼松治療CRPC患者所發(fā)生不良反應的概率,對于ECOG評分相似的75歲以上的患者或更年輕的患者之間并無明顯差異,并且不受既往化療史的影響。老年患者表現出更多的不耐受更有可能與其腫瘤進展、負荷加重、基礎疾病等相關。
另有COU-AA-301實驗的文獻指出,在接受AA治療的患者中,高齡患者所發(fā)生心血管相關等AE的風險的確較高,但有效積極的監(jiān)測和管理能夠使這種因素大大降低,少有致命危險出現。在實際臨床治療中,無論是老年患者或較年輕患者均有出現AE的案例。但對于老年患者來說,使用醋酸阿比特龍治療所得到的風險收益比率是有利的,并且適用于多西他賽化療之后的患者。
同時,國外一項關于患者長期暴露于低劑量強的松對CRPC患者AE發(fā)生率的影響報道稱,對長期使用AA+低劑量P的治療并不會引起AE發(fā)生率的增加,反而可以更好的管理患者的腫瘤相關不良事件。另有COU-AA-301的一項事后分析評估了患者皮質類固醇使用情況與OS之間的相關性。
結果顯示基線使用皮質類固醇不會對阿比特龍聯合潑尼松治療的臨床獲益產生不利影響,醋酸阿比特龍能夠抑制多個來源的雄激素生物合成,而對人體腎上腺CYP17抑制作用可使雄激素和皮質醇水平降低,導致鹽皮質激素過多,鹽皮質激素過多導致的潛在影響即包括低鉀血癥、高血壓和液體潴留等常見不良反應,因此建議臨床醫(yī)生將醋酸阿比特龍與潑尼松5mgbid聯合使用,以降低鹽皮質激素過多相關性CYP17抑制作用的影響,從而降低藥物AE的發(fā)生。
目前認為皮質類固醇能夠良好地管理Pca患者相關治療過程中的AE,改善患者生存質量,其在內分泌治療和化療期間同樣具有作用,5mgbid潑尼松給藥方案是安全有效的且無明顯的其他副作用,治療Pca患者時應謹慎考慮類固醇相關的副作用,尤其是考慮以下幾點:患者年齡、共病、類固醇累積暴露量、其他用藥和生活方式等。
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